1. Отравление организма происходит при проглатывании ацетилсалициловой кислоты (АСК) в токсической дозе:
· У взрослых при проглатывании более 125 мг / кг массы тела.
· У детей доза более 120 мг / кг массы тела может быть токсичной.
2. Смертельное отравление аспирином происходит после приема внутрь 10-30 г у взрослых и всего 3 г у детей (до 10 кг).
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) широко используется и является одним из самых распространенных веществ при отравлениях. Это случается при суицидальных попытках у взрослых и случайно у детей.
По статистике частота потребление АСК:
· Снизилась из-за взаимосвязи с развитием синдрома Рейе у детей и развитием других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
· Выросла благодаря профилактике тромбозов сердечнососудистых и цереброваскулярных заболеваний.
Аспирин остается одним из наиболее часто употребляемых пациентами препаратов без назначения врача.
· Аспирин быстро всасывается в желудок и двенадцатиперстную кишку.
· В терапевтических дозах 90% салициловой кислоты связано с белком и поэтому ограничено сосудистым пространством.
· Максимальная концентрация вещества в сыворотке крови достигается в течение 60 минут после приема.
Салициловая кислота метаболизируется в печени несколькими путями:
· СК имеет t½ 2-4 часа в терапевтических дозах.
· АСК частично глюцинируется в печени до салициловой кислоты, которая менее токсична и быстрее выводится через почки.
· Только небольшое количество АСК выводится из организма без изменений в моче.
· После передозировки абсорбция и выведение резко изменяются.
· При приеме больших доз абсорбция кислоты из желудка и кишечника может занять более 10 ч.
· Максимальная концентрация активного вещества наблюдается в сыворотке крови.
· Очищение организма замедляется и составляет до 6-8 ч или даже дольше.
· В больших дозах период полураспада увеличивается до 20-30 ч.
· При повышении уровня СК степень связывания белка снижается до 50%, и печеночная детоксикация становится насыщенной. Таким образом, больше салициловой кислоты достигает тканей.
Поскольку способность печени разлагать салициловую кислоту является насыщенной, выведение салициловой кислоты будет зависеть от скорости экскреции почками.
· Поэтому t½ препарата увеличивается с 2-4 часов и до 30 часов.
· Выведение в почках замедляется в 4 раза при увеличении рН мочи с 7 до 8 и в 10 раз при увеличении рН с 5 до 8.
Общий эффект заключается в том, что у пациентов наблюдается респираторный алкалоз или смесь респираторного алкалоза и метаболического ацидоза - чистый метаболический ацидоз редко встречается у взрослых, но может наблюдаться у детей.
Респираторный ацидоз на ранних стадиях следует заподозрить при сопутствующем отравлении дыхательным ингибитором.
· Ингибирование циклооксигеназы приводит к снижению синтеза простагландинов, простациклина и тромбоксанов.
· Стимуляция хеморецепторов в мозговом веществе приводит к тошноте и рвоте.
· Активация дыхательного центра в мозговом веществе приводит к респираторному алкалозу.
· Влияние на клеточный метаболизм приводит к метаболическому ацидозу.
Различные кислотно-щелочные расстройства могут возникать при отравлении АСК.
· Респираторный алкалоз (фаза 1): Через быстрое начало стимуляции дыхательного центра / гипервентиляции, давая раннее снижение pCO2 и респираторный алкалоз.
· Метаболический ацидоз (фаза 2): Повышенный метаболизм, накопление кислотных метаболитов и инфузия ASA из кишечника.
· Рвота и нарушения электролита из-за кислотно-щелочных изменений.
АСК - слабая кислота. Процедуры направлены на повышение системного pH, то есть снижение концентрации ионов H +, путем добавления бикарбоната натрия. Анионы салициловой кислоты затем попадают в кровоток и, в меньшей степени, проходят гематоэнцефалический барьер в ЦНС.
Подщелачивание также увеличивает секрецию салицилата в почках.
Влияние на ЦНС:
· Салициловая кислота может вызывать изменения в психическом статусе через три механизма: прямой токсический эффект при поражении ЦНС, отек мозга и нейрогликопения.
· Усиление ацидоза способствует притоку салициловой кислоты в ЦНС. СК снижает уровень глюкозы в ЦНС, поэтому наблюдается нейрогликопения, несмотря на нормальный уровень глюкозы в крови.
Смертность от отравления АСК тесно связана с уровнем салициловой кислоты в ЦНС, а измененный психический статус из-за отравления является абсолютным показателем гемодиализа.
Влияние отравления АСК на легкие выражается в отеке легких. Индуцированный некардиогенный отек легких и острое повреждение легких чаще всего встречаются у пожилых пациентов. Состояние лечится гемодиализом.
По данным статистики, передозировка чаще встречается:
· У людей с суицидальными намерениями.
· У детей, которые ради интереса пробуют препарат, оказавшийся в зоне доступности.
· Вследствие самостоятельного употребления препарата. Предполагается, что лекарство, отпускаемое без рецепта, не может вызвать отравление, и пациенты злоупотребляют им.
Диагностические критерии:
· Клиническое подозрение.
· Прием препаратов АСК в дозах выше токсического уровня.
· Симптомы гипервентиляции.
· Метаболический ацидоз без известной причины.
Диагноз можно поставить только при измерении концентрации салициловой кислоты в плазме. Хотя нет абсолютной корреляции между концентрацией СК в плазме и симптомами, токсические реакции возникают у большинства субъектов при значениях выше 3,0 ммоль / л у взрослых и 2-3 ммоль / л у детей. Обычный терапевтический уровень составляет 0,7-2,2 ммоль / л.
Человек, обратившийся за помощью, жалуется на определенное недомогание. Ранние симптомы отравления ASA включают звон в ушах, лихорадку, головокружение, тошноту, рвоту и диарею. Серьезное отравление приводит к изменению психического статуса, коме, несердечному отеку легких и смерти.
Эти вопросы задаются пациенту или его родственникам при первичном осмотре:
1. Сколько таблеток было употреблено?
2. Какой тип приготовления? Желудочно-резистентный?
3. Когда произошел прием?
4. Препарат употреблен весь сразу или происходило длительное потребление (хроническое отравление)?
5. Пациент принимал алкоголь, наркотики или другие таблетки?
6. Вырвало ли пациента и есть ли желание к рвоте?
7.Употребляли после этого активированный уголь или проводили другие меры для детоксикации организма?
Ответы на эти вопросы позволяют составить более точную картину состояния здоровья и подобрать соответствующее лечение.
Чистая токсичность АСК определяется "салицилизмом". У пациента проявляются следующие симптомы:
· Звон в ушах;
· Головокружение;
· Гипервентиляция;
· Тошнота, рвота;
· Головная боль;
· Потоотделение.
Для серьезных отравлений характерно:
· Раздражительность.
· Дезориентация.
· Угнетение дыхания.
· Метаболический ацидоз.
· Кома. При тяжелом прогнозе она сопровождается остановкой сердца.
При остром отравлении происходят переходы от легких до тяжелых симптомов.
ПРИМЕЧАНИЕ. Серьезные симптомы возникают после нескольких часов латентного периода, особенно у детей и при приеме кишечнорастворимых таблеток.
При употреблении критической дозы препарата наблюдается:
· Угнетение дыхания, часто после периода гипервентиляции.
· Влияние на ЦНС и психические изменения: раздражительность, дезориентация, нарушения речи и галлюцинации.
· Выраженное обезвоживание, особенно у детей.
· Низкий диурез.
· Кровавая рвота.
· Кровотечение, прежде всего кожное из желудочно-кишечного тракта.
· Повышенная температура тела, но отсутствие лихорадки не может исключает диагноз.
· В наиболее тяжелых случаях - угнетение дыхания, судороги и кома, часто с остановкой сердца.
Изменения в анализах:
· Терапевтическая концентрация составляет 0,7-2,2 ммоль / л, значения выше 2,9 ммоль / л могут быть связаны с токсичностью.
· Значения выше 7,2 ммоль / л связаны со смертностью и считаются абсолютным показателем для гемодиализа.
Значения плазмы следует проверять каждые два часа, пока два последующих показателя не покажут уменьшающиеся значения. Повышение уровня в плазме не должно происходить через 5-6 часов из-за пилороспазма. При использовании таблеток с энтеросолюбильной оболочкой может потребоваться до 35 часов до достижения максимального значения.
Мониторинг салициловой кислоты в плазме позволяет оценить реакцию на лечение и необходимость более агрессивных действий. С помощью лабораторных исследований определяются следующие показатели.
1. Креатинин. Знание функции почек в форме креатинина сыворотки важно, так как салицилат выводится через почки.
2. Калий. Гипокалиемия должна лечиться агрессивно у пациентов с отравлением АСК, потому что такое состояние ослабляет возможность подщелачивания мочи.
3. Коагуляция. Передозировка АСК вызывает гепатотоксичность и нарушает метаболизм витамина К, что приводит к коагулопатии.
Клинически значимое кровотечение встречается редко, но в случае его возникновения пациент должен в срочном порядке обратиться за медицинской помощью.
Признаки серьезного отравления:
· Концентрация в крови > 7 ммоль / л опасна для жизни. Концентрация в сыворотке крови должна оцениваться в зависимости от времени приема препарата.
· Тяжелый ацидоз в крови.
Человеку, отравившемуся аспирином, самостоятельно нужно принять следующие меры.
После осуществления экстренных мер в домашних условиях и стабилизации состояния требуется медицинская помощь. Как и при всех отравлениях, терапия состоит из быстрой оценки и стабилизации дыхательных путей и кровообращения.
В случае употребления аспирина в чрезмерных дозах, пациенту максимально быстро нужно обратиться к врачу. Он оценит риск для здоровья и окажет первую помощь.
Цели лечения:
· Обеспечить жизненно важные функции.
· Минимизировать отравление и вредное воздействие препарата. Уменьшить поглощение кислоты поможет активированный угль.
· Снять боль в желудке. Не редко она возникает вскоре после приема пищи.
· Увеличите экскрецию, подщелачивая диурез.
· При необходимости провести диализ.
Каждые два часа необходимо проводить измерения в плазме ацетилсалициловой кислоты и кислотно-основного вещества до тех пор, пока они не стабилизируется, и значения не начнут уменьшаться.
Терапия заключается в следующих процессах.
1. Подщелачивание бикарбонатом натрия. При нормальном pH 7,40 большая часть салициловой кислоты находится в ионной форме, которая плохо проходит через гематоэнцефалический барьер в отличие от нерасщепленной формы (H + + Sal-> HSal). Если рН увеличивается, еще больше HSal будет расщепляться на ионы, что помогает вывести HSal из мозга. Первоначально доставка бикарбоната увеличит салицилат плазмы из-за выделения салицилата из ткани. Алкалоза не является противопоказанием для инфузии бикарбоната, уровень pH в плазме составляет <7,60. РН мочи должен быть между 7,5 и 8.
2. Подщелачивание мочи. Оно эффективно, потому что увеличивает секрецию салицилата.
При увеличении рН мочи с 6,5 до 8,1 путем добавления бикарбоната общее выведение салицилата увеличивается в пять и более раз.
3. Интубация при необходимости. Рекомендуется большая осторожность, интубация может ухудшить состояние.
4. Кислород. Кислородные добавки следует давать по мере необходимости. В случае повреждения легких в нем существует высокая потребность.
5. Восстановление водного баланса. Пациент может быть гипотензивным, частично из-за несоответствующей системной вазодилатации. Агрессивная доставка жидкости допустима, если нет отека мозга или легких.
6. Глюкоза. Отравление АСК снижает уровень глюкозы в ЦНС, несмотря на нормальный уровень сахара в периферической крови. Добавки с 100 мл 50% декстрозы (взрослые) рассматриваются у пациентов с измененным психическим статусом независимо от сахара в крови.
7. Добавки витамина К.
Симптоматическое лечение осложнений на второй стадии отравления требует гемодиализа.
Показаниями для его проведения выступают:
· Измененный психический статус.
· Отек легких или головного мозга.
· Почечная недостаточность, которая препятствует секреции салицилата.
· Перегрузка жидкостью, препятствующая подаче бикарбоната.
· Плазменная АСК более 7,2 ммоль / л.
· Клиническое ухудшение, несмотря на агрессивное и адекватное лечение.
Для назначения процедуры пациенту нужно получить консультацию нефролога.
Передозировка АСК является одним из серьезных видов отравлений. Это состояние часто неверно истолковывается и недооценивается. Прогресс осложнения вызывает метаболический ацидоз, угнетение дыхания, кому, гипотонию, сердечную недостаточность.
Тяжелые церебральные симптомы и выраженный ацидоз из-за отравления кислотой указывают на плохой прогноз, а также на рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. У детей прогноз хуже, чем у взрослых.
Для минимизации рисков могут быть предприняты следующие меры:
· Хранение препарата в домашних условиях в труднодоступном месте. Эта предосторожность защитит от случайного использования аспирина детьми.
· Соответствующее информирование граждан об опасности чрезмерного употребления ацетилсалициловой кислоты.